Sommaire des motifs de décision portant sur Nuvaxovid

La présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Nuvaxovid (protéine de spicule recombinante du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 [SRAS-CoV-2]) a été présentée et examinée conformément au Règlement sur les aliments et drogues, qui permettait un processus de présentation et d'examen continu. À la suite de l'examen des renseignements présentés, un avis de conformité a été émis à l'égard de Nuvaxovid, accompagné des conditions pour gérer toute incertitude ou atténuer les risques liés au médicament.

Tel que décrit ci-dessus, l'examen de l'élément clinique de la PDN de Nuvaxovid a été effectué selon la méthode 3 décrite dans l'ébauche de la ligne directrice : L'utilisation d'examens étrangers par Santé Canada.

L'efficacité clinique, l'immunogénicité et l'innocuité clinique de Nuvaxovid ont été évaluées principalement à partir des données disponibles provenant de deux études pivots de phase III et contrôlées par placebo présentement en cours : l'étude 2019nCoV-301 effectuée aux États-Unis et au Mexique, et l'étude 2019nCoV-302 effectuée au Royaume-Uni. De plus, on a également évalué les données de soutien provenant de quatre études cliniques en cours : l'étude 2019nCoV-101 (partie 1), l'étude 2019nCoV-101 (partie 2), l'étude 2019nCoV-501 et l'étude ICMR/SII-COVOVAX. Ces études ont été effectuées en Australie, en Afrique du Sud, aux États-Unis et en Inde. Le vaccin Nuvaxovid utilisé au cours des études cliniques contenait la protéine de spicule recombinante du SRAS-CoV-2 provenant de la souche originale (Wuhan).

Pharmacologie clinique

Nuvaxovid est une suspension aqueuse tamponnée, sans agent de conservation et stérile de protéine de spicule recombinante (Sr) du SRAS-CoV-2. Elle est coformulée avec l'adjuvant Matrix-M et une solution tampon. La protéine de Sr du SRAS-CoV-2 de Nuvaxovid est produite dans la lignée cellulaire d'insecte de l'espèce Spodoptera frugiperda infectée par un baculovirus qui code les protéines de spicule trimériques de pleine longueur produites par le gène de spicule du SRAS-CoV-2 provenant de la souche originale (Wuhan). L'adjuvant Matrix-M contient la fraction A et la fraction C de saponines de Quillaja Saponaria. L'ajout de l'adjuvant Matrix-M provenant de saponines facilite l'activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui augmente l'ampleur de la réponse immunitaire particulière à la protéine de spicule. Le vaccin provoque des réactions immunitaires humorales et cellulaires par l'intermédiaire des réponses immunitaires des lymphocytes B et T contre la protéine de spicule, y compris des anticorps neutralisants, qui peuvent contribuer à la protection contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

On n'a pas effectué d'études pharmacocinétiques visant à démontrer l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion de la protéine de spicule recombinante du SRAS-CoV-2 puisqu'elles ne sont habituellement pas requises pour les vaccins.

L'immunogénicité a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de l'efficacité clinique de Nuvaxovid.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Nuvaxovid approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Efficacité clinique

On a évalué l'efficacité de Nuvaxovid au cours de trois études cliniques. L'étude de phase IIa/b 2019nCoV-501 a servi d'étude de validation de principe pour l'efficacité. L'efficacité du vaccin a ensuite été évaluée au cours des deux études pivots de phase III contrôlées par placebo : l'étude 2019nCoV-301 et l'étude 2019nCoV-302. Les trois études étaient en cours au moment de l'autorisation de Nuvaxovid.

Le paramètre principal d'efficacité pour les deux études pivots était l'efficacité du vaccin Nuvaxovid par rapport à l'apparition de symptômes légers, modérés ou graves de la COVID-19 (avec des différences mineures au niveau des définitions dans l'ensemble des études) confirmée en laboratoire (par un test de réaction en chaîne par polymérase [PCR] positif) avec une apparition des symptômes au moins sept jours après l'administration de la deuxième dose chez les participants séronégatifs pour l'infection par le SRAS-CoV-2 au niveau de référence. Pour les étude pivots, le critère de succès de l'efficacité du vaccin pour le paramètre principal tel que prédéfini par le promoteur était un taux d'efficacité du vaccin avec une limite inférieure de l'intervalle de confiance (LIIC) à 95 % supérieure à 30 %. Les critères de succès de l'efficacité des vaccins tels que définis par Santé Canada dans les Lignes directrices sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID-19, est un seuil cible d'efficacité vaccinale d'au moins 50%, avec un LIIC à 95 % supérieure à 30%. Même s'il y a des différences dans la conception de l'étude, la population d'analyse de l'efficacité (appelée l'ensemble d'analyse de l'efficacité selon le protocole [EFF-PP]) pour toutes les études comprenait des participants séronégatifs au niveau de référence qui ont reçu les deux doses de Nuvaxovid ou d'un placebo (première dose le jour 0 et deuxième dose entre les 21^e et 28^e jours) n'ayant présenté aucune déviation du protocole entraînant l'exclusion et n'ayant pas présenté de signes d'infection au SRAS-CoV-2 dans les six jours suivants la deuxième dose.

Les deux études pivots excluaient les participants qui étaient significativement immunodéprimés, les femmes enceintes ou les participants qui avaient des antécédents de COVID-19 diagnostiquée en laboratoire. Les participants ayant une comorbidité sous-jacente cliniquement stable ont été inclus dans les deux études, tout comme les participants ayant une infection au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) bien contrôlée. Il est à noter que les données provenant des deux études pivots ont été recueillies avant l'émergence des variants Delta et Omicron.

Études pivots portant sur l'efficacité

Étude 2019nCoV-301

L'étude 2019nCoV-301 était une étude de phase III multicentrique, randomisée, à l'insu de l'observateur et contrôlée par placebo effectuée auprès de participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique. Au moment de l'inscription, les participants ont été stratifiés en fonction de l'âge (de 18 à 64 ans ou 65 ans et plus) et répartis aléatoirement selon un rapport de 2:1 pour recevoir deux injections intramusculaires de Nuvaxovid ou d'un placebo, à 21 jours d'intervalle.

L'inscription des participants adultes à l'étude 2019nCoV-301 a été effectuée le 18 février 2021. À la suite de la collecte de suffisamment de données sur l'efficacité et l'innocuité pour appuyer la demande, les participants ont été autorisés à être vaccinés de nouveau au moyen de deux injections du produit de l'étude alternatif par rapport à celui qu'ils avaient reçu initialement (c'est-à-dire que ceux qui ont reçu Nuvaxovid pouvaient recevoir un placebo et ceux qui ont reçu un placebo pouvaient recevoir Nuvaxovid), à 21 jours d'intervalle. Cette période, qui a commencé le 20 avril 2021, a été appelée la période à l'insu avec permutation. On a évalué les événements relatifs à l'innocuité et à l'efficacité jusqu'à la première vaccination à l'insu avec permutation de chaque participant ou jusqu'à la date limite du 31 mai 2021. Les participants doivent être suivis aux fins d'évaluations de l'innocuité et de l'efficacité contre la COVID-19 pendant une période maximale de 24 mois après l'administration de la deuxième dose.

On a équilibré les caractéristiques démographiques et au niveau de référence parmi les participants ayant reçu Nuvaxovid ou un placebo. Sur les 29 949 participants répartis aléatoirement, 15,1 % des participants du groupe ayant reçu Nuvaxovid et 23,3 % des participants du groupe ayant reçu un placebo ont demandé la levée de l'insu pour recevoir un vaccin autorisé contre la COVID-19. Dans l'ensemble d'analyse EFF-PP, les participants ayant reçu Nuvaxovid (nombre total [n] = 17 312) avaient un âge médian de 47 ans (intervalle : de 18 à 95 ans), 88 % étaient âgés de 18 à 64 ans, 12 % étaient âgés de 65 ans et plus et 48 % étaient des femmes. Dans le groupe ayant reçu Nuvaxovid, 94 % des participants provenaient des États-Unis et 6 % du Mexique. La plupart des participants ayant reçu Nuvaxovid (76 %) étaient des Blancs, 11 % étaient des Noirs ou des Afro-Américains, 6 % étaient des autochtones d'Amérique (y compris des Amérindiens) ou des autochtones de l'Alaska et 4 % étaient des Asiatiques. De tous les participants ayant reçu Nuvaxovid, 22 % étaient Hispaniques ou Latinos. Chez 16 493 (95 %) des participants ayant reçu Nuvaxovid, au moins une caractéristique de comorbidité ou de mode de vie préexistante associée à un risque accru de COVID-19 grave était présente. Les complications comprenaient ce qui suit : obésité (indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m²); maladies pulmonaires chroniques; diabète sucré de type II, maladies cardiovasculaires; maladies rénales chroniques ou VIH. Parmi les autres caractéristiques à risque élevé, il y a l'âge de 65 ans ou plus (avec ou sans comorbidités) ou l'âge de moins de 65 ans avec des comorbidités et des conditions de vie ou de travail comportant une exposition fréquente connue au SRAS-CoV-2 ou à des lieux densément peuplés.

À la date limite du 31 mai 2021, la population de l'ensemble d'analyse d'efficacité primaire (appelé ensemble d'analyse EFF-PP) comprenait 25 452 participants qui ont reçu deux doses de Nuvaxovid (n = 17 312) ou d'un placebo (n = 8 140) à un intervalle de 21 à 28 jours. Les participants de cet ensemble d'analyse n'ont pas connu de déviation du protocole entraînant l'exclusion et n'ont pas présenté de signes d'infection au SRAS-CoV-2 dans les six jours suivants la deuxième dose. Les cas de COVID-19 ont été confirmés par tests PCR effectués dans un laboratoire central.

Au point limite des données, 14 cas de COVID-19 ont été signalés chez les participants ayant reçu Nuvaxovid et 63 cas ont été signalés chez les participants ayant reçu un placebo dans les sept jours suivant l'administration de la deuxième dose. On estime que l'efficacité du vaccin de Nuvaxovid pour prévenir l'apparition des symptômes de la COVID-19 dans les sept jours suivant l'administration de la deuxième dose est de 90,4 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 82,9, 94,6). Par conséquent, Nuvaxovid a satisfait le critère de succès d'efficacité pour le paramètre principal de l'étude avec un LIIC supérieur à 30 %. De plus, Nuvaxovid a atteint le seuil requis par Santé Canada d'une efficacité vaccinale d'au moins 50 % avec un LIIC à 95 % supérieure à 30 %.  

Dans l'ensemble d'analyse EFF-PP, aucun cas de COVID-19 modérée ou grave n'a été signalé chez les 17 312 participants ayant reçu le vaccin comparativement à 10 cas modérés et à quatre cas graves de COVID-19 signalés chez les 8 140 participants ayant reçu le placebo.

Les résultats d'efficacité de l'étude 2019nCoV-301 tiennent compte de la participation qui s'est produite au cours d'une période où des souches classées comme variants préoccupants ou variants d'intérêt circulaient aux États-Unis et au Mexique. D'après le séquençage exploratoire effectué au cours de l'étude, le variant Alpha a constitué la majorité des cas (31 des 61 cas pour lesquels ces données étaient disponibles).

Étude 2019nCoV-302

L'étude 2019nCoV-302 était une étude de phase III multicentrique, randomisée, à l'insu de l'observateur et contrôlée par placebo effectuée auprès de participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Au moment de l'inscription, les participants ont été stratifiés en fonction de l'âge (de 18 à 64 ans ou de 65 à 84 ans) et répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir deux injections intramusculaires de Nuvaxovid ou d'un placebo, à 21 jours d'intervalle.

L'inscription à l'étude 2019nCoV-302 a été effectuée le 28 novembre 2020. Les dates limites des données d'efficacité et d'innocuité étaient respectivement le 29 janvier et le 23 février 2021. Les participants doivent être suivis pour les évaluations de l'innocuité et de l'efficacité contre la COVID-19 pendant une période maximale de 12 mois après la dernière vaccination.

On a équilibré les caractéristiques démographiques et au niveau de référence parmi les participants ayant reçu Nuvaxovid ou un placebo. Sur les 15 187 participants répartis aléatoirement, 33,8 % des participants du groupe ayant reçu Nuvaxovid et 35,4 % des participants du groupe ayant reçu un placebo ont demandé à recevoir un vaccin autorisé contre la COVID-19. Dans l'ensemble d'analyse EFF-PP, les participants ayant reçu Nuvaxovid avaient un âge médian de 56 ans (intervalle : de 18 à 84 ans), 72 % étaient âgés de 18 à 64 ans, 28 % étaient âgés de 65 à 84 ans et 49 % étaient des femmes. La majorité des participants ayant reçu Nuvaxovid (95 %) étaient des Blancs, 3 % étaient des Asiatiques, 1,0 % étaient de races multiples et 0,4 % étaient des Noirs ou des Afro-Américains. De tous les participants ayant reçu Nuvaxovid, 0,9 % étaient Hispaniques ou Latinos. Quarante-cinq pour cent (45 %) des participants ayant reçu Nuvaxovid présentaient au moins un problème de comorbidité.

À la date limite du 29 janvier 2021, la population de l'ensemble d'analyse EFF-PP comprenait 14 039 participants qui ont reçu deux doses de Nuvaxovid (n = 7 020) ou d'un placebo (n = 7 019) à un intervalle de 21 à 28 jours. Aucun des participants n'a connu de déviation du protocole entraînant l'exclusion et aucun n'a eu de signes d'infection au SRAS-CoV-2 dans les six jours suivant la deuxième dose. Les cas de COVID-19 ont été confirmés par tests PCR effectués dans un laboratoire central.

Au point limite des données, 10 cas de COVID-19 ont été signalés chez les participants ayant reçu Nuvaxovid et 96 cas ont été signalés chez les participants ayant reçu un placebo dans les sept jours suivant l'administration de la deuxième dose. On estime que l'efficacité du vaccin de Nuvaxovid est de 89,7 % (IC à 95 % : 80,2, 94,6) pour prévenir l'apparition de symptômes de la COVID-19 dans les sept jours suivant l'administration de la deuxième dose. Par conséquent, Nuvaxovid a satisfait le critère de succès d'efficacité pour le paramètre principal de l'étude avec un LIIC supérieur à 30 %. De plus, Nuvaxovid a atteint le seuil requis par Santé Canada d'une efficacité vaccinale d'au moins 50 % avec un LIIC à 95 % supérieure à 30 %.  

Dans l'ensemble d'analyse EFF-PP, il y a eu neuf cas de COVID-19 modérée et aucun cas de COVID-19 grave signalés chez les 7 020 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 63 cas modérés et à cinq cas graves de COVID-19 signalés chez les 7 019 participants ayant reçu le placebo. Les résultats d'efficacité tiennent compte de la participation qui s'est produite au cours d'une période où des souches classées comme variants préoccupants ou variants d'intérêt circulaient au Royaume-Uni. D'après le séquençage exploratoire effectué au cours de l'étude, le variant Alpha a constitué la majorité des cas (66 des 95 cas pour lesquels ces données étaient disponibles).

Étude de soutien sur l'efficacité

Étude 2019nCoV-501

L'étude 2019nCoV-501 était une étude de phase IIa/b multicentrique, randomisée, à l'insu de l'observateur et contrôlée par placebo effectuée en Afrique du Sud. L'étude a permis d'inscrire des participants séronégatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-négatifs) âgés de 18 à 84 ans ainsi que des participants VIH-positifs stables sur le plan médical âgés de 18 à 64 ans. À la date limite du 23 février 2021, la population de l'ensemble d'analyse EFF-PP comprenait 2 770 participants qui ont reçu deux doses de Nuvaxovid (n = 1 408) ou d'un placebo (n = 1 362) à un intervalle de 21 jours.

On a équilibré les caractéristiques démographiques et au niveau de référence parmi les participants ayant reçu Nuvaxovid ou un placebo. Dans l'ensemble d'analyses EFF-PP, pour les participants qui ont reçu Nuvaxovid, l'âge médian était de 28 ans (intervalle : de 18 à 84 ans); 40 % étaient des femmes; 91 % étaient noirs ou afro-américains, 2 % étaient blancs, 3 % étaient de races multiples et 1 % étaient asiatiques; 2 % étaient hispaniques ou latinos et 5,5 % étaient VIH-positifs.

Au point limite des données, 51 cas de COVID-19 ont été signalés chez les participants ayant reçu Nuvaxovid et 96 cas ont été signalés chez les participants ayant reçu un placebo dans les sept jours suivant l'administration de la deuxième dose. L'efficacité du vaccin de Nuvaxovid était de 48,6 % (IC à 95 % : 28,4, 63,1) pour la prévention du début des symptômes de la COVID-19 à sept jours après la deuxième dose. Nuvaxovid a satisfait le critère de succès d'efficacité pour le paramètre principal de l'étude avec une LIIC > 0 %, démontrant ainsi une validation de principe pour l'efficacité.

Les résultats d'efficacité tiennent compte de la participation qui s'est produite au cours d'une période où des souches classées comme variants préoccupants ou variants d'intérêt circulaient en Afrique du Sud. D'après l'analyse du séquençage exploratoire de l'ADN effectué au cours de l'étude, le variant Bêta a constitué la majorité des cas (38 des 41 cas pour lesquels ces données étaient disponibles).

Immunogénicité

L'immunogénicité de Nuvaxovid a été principalement évaluée au cours des études pivots 2019nCoV-301 et 2019nCoV-302, ainsi qu'au cours de l'étude 2019nCoV-501 et de l'étude ICMR/SII-COVOVAX. Dans les quatre études, des échantillons de sang pour des évaluations sérologiques ont été collectés auprès de tous les participants inscrits avant la vaccination, pendant la période immédiate suivant la première série de vaccinations (jours 0, 21 et 35) et comme prévu pour un suivi à long terme (12^e, 18^e et 24^e mois). D'après les renseignements provenant de chaque étude, on a mesuré les quantités d'immunoglobulines G (IgG) dirigées contre la protéine de spicule et on les a comparées aux quantités du jour 0 à l'aide de titres moyens géométriques (TMG) déclarés comme étant des unités de l'épreuve immunoenzymatique par compétition (ELISA) moyennes géométriques (UEMG), des augmentations moyennes géométriques (AMG) et des taux de séroconversion (TS) ou le pourcentage de participants ayant un titrage post-vaccination ≥ 4 fois plus élevé que le niveau de référence et ≥ 2 fois plus élevé que le titrage préexistant. De même, on a mesuré les niveaux d'anticorps neutralisants à partir du niveau de référence au jour 0, en comparant les AMGs du vaccin actif par rapport au placebo, ainsi que les TS correspondants.

Étude 2019nCoV-301

Au cours de l'étude pivot 2019nCoV-301, on a effectué l'analyse d'immunogénicité dans un sous-ensemble de 1 200 participants choisis aléatoirement à la suite de l'ensemble initial de vaccinations. Ce sous-ensemble a été intentionnellement sur-sélectionné pour les aînés en choisissant de manière presque égale dans les deux principales catégories d'âge (49,4 % des participants étaient âgés de 18 à < 65 ans et 50,6 % étaient âgés ≥ 65 ans). Par conséquent, ce sous-ensemble n'était pas représentatif de la population à l'étude analysée pour déterminer l'efficacité dans l'analyse de l'EFF-PP, mais il a été utile pour examiner l'effet de l'âge sur la réponse immunitaire de Nuvaxovid.

Chez les participants qui étaient séronégatifs au SRAS-CoV-2 au niveau de référence, les UEMG des anticorps sériques IgG du groupe ayant reçu Nuvaxovid étaient environ 1,7 fois plus élevées dans la cohorte plus jeune que dans la cohorte plus âgée au 35^e jour (14 jours après l'administration de la deuxième dose). Cependant, les TS des groupes ayant reçu Nuvaxovid ont considérablement augmenté par rapport à ceux des groupes ayant reçu un placebo dans tous les groupes d'âge (97,3 % par rapport à 4,5 % pour les participants ≥ 18 ans; 98,0 % par rapport à 3,7 % pour les 18 à moins de 65 ans et 96,6 % par rapport à 5,3 % pour ≥ 65 ans). On a également observé des résultats semblables pour les anticorps d'inhibition de liaison du récepteur de l'enzyme de conversion humaine de l'angiotensine 2 (hACE2) et les anticorps neutralisants.

Étude 2019nCoV-302

Au cours de l'étude pivot 2019nCoV-302, le sous-ensemble de sérologie dirigée contre la protéine de spicule selon le protocole d'immunogénicité (IMM-PP) comprenait 831 participants (5,5 %), dont 414 dans le groupe ayant reçu Nuvaxovid et 417 dans le groupe ayant reçu un placebo. Le sous-ensemble de l'essai de neutralisation de l'IMM-PP comprenait 761 participants (5,0 %), dont 381 se trouvant dans le groupe ayant reçu Nuvaxovid et 380 dans le groupe ayant reçu un placebo.

Deux semaines après l'administration de la deuxième dose (35^e jour), les TMG sériques des IgG dirigées contre la protéine de spicule dans le groupe ayant reçu Nuvaxovid ont augmenté d'environ 300 à 400 par rapport au groupe ayant reçu un placebo dans tous les groupes d'âge (46 679,3 unités d'endotoxine [UE]/ml par rapport à 129,5 UE/ml pour les participants âgés de 18 à 84 ans). Les TMG sériques des IgG dirigées contre la protéine de spicule dans le groupe ayant reçu Nuvaxovid étaient environ 1,4 fois plus élevés dans la cohorte plus jeune (de 18 à 64 ans) que dans la cohorte plus âgée (de 65 à 84 ans). Au 35^e jour, les niveaux d'anticorps neutralisants ont également augmenté chez les participants ayant reçu Nuvaxovid par rapport aux participants ayant reçu un placebo, peu importe l'état sérologique au niveau de référence dans tous les groupes d'âge : de 18 à 84 ans, de 18 à 64 ans et de 65 à 84 ans. Chez la plupart des participants, les TMG des anticorps neutralisants du groupe ayant reçu Nuvaxovid ont été considérablement multipliés de 80 à 120 par rapport au groupe ayant reçu un placebo, et ce, dans tous les groupes d'âge (1 214,6 par rapport à 11,3 pour les participants âgés de 18 à 84 ans) dans les deux semaines suivant l'administration de la deuxième dose (35^e jour). Les TMG sériques des anticorps neutralisants du groupe ayant reçu Nuvaxovid étaient environ 1,4 fois plus élevés dans la cohorte plus jeune (de 18 à 64 ans) que dans la cohorte plus âgée (de 65 à 84 ans). Cette constatation concorde avec les conclusions de l'étude 2019nCoV-301.

Étude 2019nCoV-501

Dans l'étude de soutien 2019nCoV-501, les réponses immunitaires après l'administration de la deuxième dose de Nuvaxovid étaient nettement plus élevées que celles après la première dose, peu importe le statut à l'égard du VIH ou l'état sérologique à l'égard du SRAS-CoV-2 au niveau de référence. Chez les participants VIH-négatifs et VIH-positifs qui sont sérologiquement naïfs, les AMG pour les anticorps d'IgG dirigés contre la protéine de spicule après l'administration de la deuxième dose étaient de 283,7 au 35^e jour par rapport à 123,0 au jour 0. Après l'administration de la première dose, ces valeurs étaient de 10,7 au 21^e jour par rapport à 4,4 au jour 0. Parmi les participants qui étaient séronégatifs à l'égard du SRAS-CoV-2 au niveau de référence, les réponses aux anticorps d'IgG dirigés contre la protéine de spicule au 35^e jour étaient environ deux fois plus élevées chez les participants VIH-négatifs que chez les participants VIH-positifs. Cependant, pour les participants qui étaient séropositifs au niveau de référence, les réponses aux anticorps d'IgG dirigés contre la protéine de spicule au 35^e jour étaient comparables entre les participants VIH-négatifs et VIH-positifs. Quel que soit le statut à l'égard du VIH, les réponses des anticorps d'IgG dirigés contre la protéine de spicule au 35^e jour étaient nettement plus élevées chez les participants séropositifs au SRAS-CoV-2 que chez les participants séronégatifs, ce qui est révélateur de la mémoire immunitaire à médiation cellulaire.

La réponse des anticorps neutralisants contre le virus de type sauvage a présenté un modèle d'induction tout aussi robuste au 35^e jour (14 jours après la deuxième vaccination) que ceux observés pour les anticorps d'IgG dirigés contre la protéine de spicule. Au 35^e jour, l'AMG dans les anticorps neutralisants a été mesuré pour tous les participants (stratifié en fonction de l'état sérique : séronégatif ou séropositif au SRAS-CoV-2 au niveau de référence). Chez les participants VIH-négatifs, on a mesuré des augmentations allant de 53,4 à 70,4 fois dans l'AMG des personnes qui ont reçu Nuvaxovid et on a mesuré des augmentations allant de 1,1 à 1,2 fois chez les personnes qui ont reçu le placebo. Chez les participants VIH-positifs, on a mesuré des augmentations allant de 30,6 à 36,9 fois dans l'AMG des personnes qui ont reçu Nuvaxovid et on a mesuré des augmentations allant de 0,9 à 1,2 fois chez les personnes qui ont reçu le placebo.

Chez les participants VIH-négatifs, les taux de séroconversion étaient de 97,1 % et de 97,4 % respectivement pour les personnes séronégatives et séropositives pour la présence du SRAS-CoV-2 au niveau de référence. Chez les participants VIH-positifs stables, les taux de séroconversion étaient de 98,4 % et de 92,3 % respectivement pour les personnes séronégatives et séropositives pour la présence du SRAS-CoV-2 au niveau de référence. Parmi les participants séronégatifs pour la présence du SRAS-CoV-2 au niveau de référence, les réponses des anticorps neutralisants étaient deux fois plus élevées chez les participants VIH-négatifs que chez les participants VIH-positifs stables. Cependant, les réponses étaient comparables chez les participants séropositifs pour la présence du SRAS-CoV-2 au niveau de référence, quel que soit leur statut à l'égard du VIH. Les réponses des anticorps neutralisants au 35^e jour étaient nettement plus élevées chez les participants séropositifs pour la présence du SRAS-CoV-2 que chez les participants séronégatifs, quel que soit leur statut à l'égard du VIH. Prises ensemble, l'exposition préalable à l'infection à la COVID-19 ou à un autre vaccin contre la COVID-19 peut améliorer la réponse immunitaire à ce vaccin, peu importe le statut à l'égard du VIH.

Étude ICMR/SII-COVOVAX

L'étude ICMR/SII-COVOVAX a été principalement effectuée en tant qu'étude de non-infériorité de phase II/III d'immunogénicité, comparant le vaccin Novavax produit aux États-Unis à un vaccin commercialisé à venir qui sera produit en masse en Inde sous la marque nationale de Covovax (une substance médicamenteuse hybride provenant des États-Unis et un produit médicamenteux indien).

La phase III de l'étude a permis de répartir aléatoirement 1 400 participants. Un total de 1 396 participants (99,7 %) a reçu la première dose d'un vaccin à l'étude (vaccin Covovax ou Novavax); 1 375 participants (98,2 %) ont reçu la deuxième dose et 1 361 participants (97,2 %) ont effectué le suivi du 36^e jour. Parmi ces participants, 458 (32,7 %) étaient inscrits dans la cohorte d'immunogénicité et de réactogénicité et ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 3:1 pour recevoir la première dose du vaccin Covovax ou Novavax. Un total de 452 des 458 participants (98,7 %) a reçu la deuxième dose avec 449 des 458 participants (98 %) qui ont fourni des échantillons de sang pour des évaluations d'immunogénicité au 36^e jour (troisième visite). Même si l'âge médian a été de 33 à 34 ans pour la cohorte d'immunogénicité, les caractéristiques démographiques et au niveau de référence étaient bien équilibrées par rapport à la population générale en Inde, la séropositivité pour la présence du SRAS-CoV-2 au niveau de référence étant d'environ 34 % dans les deux groupes.

Les UEMG au niveau de référence pour les anticorps d'IgG dirigés contre la protéine de spicule étaient comparables entre les groupes. Pour les deux groupes, l'augmentation des UEMG (AMG) des anticorps d'IgG dirigés contre la protéine de spicule était 17 fois plus élevée (17,7 pour Covovax et 20,3 pour Novovax) au 22^e jour après l'administration de la première dose et de plus de 65 fois (65,6 pour Covovax, 88,6 pour Novovax) au 36^e jour (14 jours après la deuxième dose). On a évalué l'immunogénicité de Covovax en fonction du paramètre principal du rapport pour les UEMG des anticorps d'IgG dirigés contre la protéine de spicule, avec une exigence préspécifiée d'avoir une marge de non-infériorité de 0,67 pour la limite inférieure de l'IC à 95 % au 36^e jour. Le paramètre principal d'immunogénicité a été atteint, car le rapport de l'UEMG entre les vaccins Covovax et Novavax au 36^e jour était de 0,92 (IC à 95 % [0,79, 1,06]), la limite inférieure de l'IC à 95 % (0,79) dépassant la marge de non-infériorité de 0,67. On a observé des résultats similaires dans le rapport de l'AMG et l'UEMG pour les anticorps neutralisants mesurés par un essai de microneutralisation au moyen du SRAS-CoV-2 de type sauvage.

Pris ensemble, Nuvaxovid (et la version Covovax) semblent fournir une réponse immunitaire humorale robuste (anticorps de liaison et de neutralisation dirigés contre la protéine de spicule du SRAS-CoV-2) après l'administration de la deuxième dose. On a observé ces réponses immunitaires indépendamment de l'état sérologique à l'égard du SRAS-CoV-2, de l'âge ou du statut sérologique à l'égard du VIH, même si la réponse peut être légèrement atténuée chez les groupes plus âgés ou chez les patients VIH-positifs stables. Cependant, il se peut que cette différence ne soit pas cliniquement significative. La durée de l'immunité après la commercialisation nécessitera des études d'immunogénicité à plus grande échelle pour déterminer la nécessité et l'intervalle des doses de rappel à venir de Nuvaxovid.

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Nuvaxovid a été initialement déposée par le promoteur pour l'indication suivante, que Santé Canada a ensuite approuvée :

Nuvaxovid (vaccin contre la COVID-19 [protéine recombinante, avec adjuvant]) est indiqué pour immunisation active dans la but de prévenir la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Nuvaxovid approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Innocuité clinique

Les données probantes sur l'innocuité de Nuvaxovid étaient principalement fondées sur des données regroupées provenant des deux études pivots 2019nCoV-301 et 2019nCoV-302, et de l'étude de soutien 2019nCoV-501, décrites dans la section Efficacité clinique ci-dessus.

Au moment de l'analyse, un total de 48 698 participants âgés de 18 ans et plus ont reçu au moins une dose de Nuvaxovid (n = 29 297) ou un placebo (n = 19 401). La durée médiane du suivi était de 70 jours après la deuxième dose; il y a eu 32 993 participants (66 %) qui ont effectué plus de deux mois de suivi. Au moment de la vaccination, l'âge médian des participants qui ont reçu Nuvaxovid était de 48 ans (intervalle de 18 à 95 ans); 84,1 % des participants avaient entre 18 et 64 ans et 15,9 % avaient 65 ans et plus.

Réactogénicité

Les événements indésirables (EI) sollicités ont été consignés et regroupés de façon constante au cours des trois études, mais des données ont été exclues de la sous-étude 2019nCoV-302. Les événements indésirables qui se sont produits au site d'injection ont été consignés comme étant une réactogénicité locale. Ces EI comprenaient la douleur, la sensibilité, l'érythème/rougeur, et l'enflure/l'induration. Les événements indésirables qui étaient plus généralisés et se sont produits à d'autres endroits du corps ont été consignés comme étant une réactogénicité systémique. Ces EI comprenaient la fièvre, les nausées/vomissements, les maux de tête, la fatigue/malaise, la myalgie/douleurs musculaires, et l'arthralgie/douleurs articulaires. Toutes les réactions qui ont persisté plus de sept jours après la vaccination ont également été consignées comme étant un événement indésirable apparu au cours du traitement (EIT) qui a commencé le même jour que l'événement de réactogénicité. Il y a eu une tendance générale à une augmentation de la réactogénicité locale et générale au sein des groupes ayant reçu Nuvaxovid par rapport au groupe ayant reçu un placebo, surtout après la deuxième dose. Cependant, ces différences ont été atténuées dans le sous-ensemble de participants VIH-positifs stables au niveau de la sensibilité, de l'érythème et de l'enflure dans le sous-ensemble de participants infectés par le VIH-positif de l'étude 2019nCoV-501.

Les données regroupées sur la réactogénicité comprennent les participants de 18 ans et plus qui ont reçu au moins une dose de Nuvaxovid (n = 21 395) ou d'un placebo (n = 12 197). Dans l'ensemble, 21 395 participants regroupés ont été évalués pour la réactogénicité locale après la première dose de Nuvaxovid et 20 259 après la deuxième dose. Dans le groupe ayant reçu un placebo, on a recensé 12 197 participants regroupés ayant fait l'objet d'une étude après la première dose et 11 434 après la deuxième dose. Les taux pour tous les EI locaux, peu importe le grade, qui sont temporellement associés à l'administration de Nuvaxovid étaient de 57,4 % après la première dose et de 75,4 % après la deuxième dose chez les participants âgés de 18 à 64 ans (cohorte plus jeune). Les taux correspondants pour les participants ayant reçu un placebo dans la cohorte plus jeune étaient de 20,3 % après la première dose et de 19,8 % après la deuxième dose. Les taux pour tous les EI locaux, peu importe le grade, qui sont temporellement associés à l'administration de Nuvaxovid étaient de 37,3 % après la première dose et de 60,0 % après la deuxième dose chez les participants âgés de 65 ans et plus (cohorte plus âgée). Les taux correspondants pour les participants ayant reçu un placebo dans la cohorte plus âgée étaient de 14,4 % après la première dose et de 14,4 % après la deuxième dose. À la suite de la deuxième dose, voici les EI locaux les plus souvent sollicités (chez les participants ayant reçu Nuvaxovid et un placebo, respectivement) : sensibilité au point d'injection (69,3 % par rapport à 14,4 % dans la cohorte plus jeune et 54,9 % par rapport à 9,6 % dans la cohorte plus âgée), suivie de la douleur (57,7,0 % par rapport à 12,7 % dans la cohorte plus jeune et 40,5 % par rapport à 9,5 % dans la cohorte plus âgée), l'érythème (6,3 % par rapport à 0,3 % dans la cohorte plus jeune et 5,3 % par rapport à 0,3 % dans la cohorte plus âgée) et l'enflure (5,8 % par rapport à 0,3 % dans la cohorte plus jeune et 5,7 % par rapport à 0,6 % dans la cohorte plus âgée).

Dans l'ensemble, les signalements de réactions indésirables systémiques sollicitées ont augmenté avec les doses successives de Nuvaxovid, mais pas avec le placebo. Comme pour la réactogénicité locale, il y a eu une augmentation des EI de grade 3 ou plus dans le groupe ayant reçu Nuvaxovid, mais pas dans le groupe ayant reçu un placebo. Dans la cohorte plus jeune, le taux de tous les EI systémiques de quelque grade que ce soit associés temporairement à l'administration de Nuvaxovid était de 47,5 % après la première dose et de 66,5 % après la deuxième dose. Les taux correspondants pour les participants ayant reçu un placebo dans la cohorte plus jeune étaient de 37,9 % et de 32,7 %, respectivement. Dans la cohorte plus âgée, les taux de tous les EI systémiques de quelque grade que ce soit associés temporairement à l'administration de Nuvaxovid était de 31,7 % après la première dose et de 47,0 % après la deuxième dose. Les taux correspondants pour les participants ayant reçu un placebo dans la cohorte plus âgée étaient de 29,4 % et de 25,4 %, respectivement. Les EI systémiques les plus fréquemment signalés après la deuxième dose de Nuvaxovid (par rapport au placebo) étaient les suivants : la fatigue (46,8 % [par rapport à 19,0 %] dans la cohorte plus jeune et 28,6 % [par rapport à 13,9 %] dans la cohorte plus âgée), la douleur musculaire/myalgie (46,0 % [par rapport à 10,7 %] dans la cohorte plus jeune et 26,4 % [par rapport à 9,4 %] dans la cohorte plus âgée), les maux de tête (43,3 % [par rapport à 18,5 %] dans la cohorte plus jeune et 23,6 % [par rapport à 12,8 %] dans la cohorte plus âgée), le malaise (36,9 % [par rapport à 10,7 %] dans la cohorte plus jeune et 21,0 % [par rapport à 8,3 %] dans la cohorte plus âgée), la douleur/l'arthralgie (21,5 % [par rapport à 6,5 %] dans la cohorte plus jeune et 12,5 % [par rapport à 5,6 %] dans la cohorte plus âgée), suivie des nausées/vomissements (11,3 % [par rapport à 5,2 %] dans la cohorte plus jeune et 5,1 % [par rapport à 3,3 %] dans la cohorte plus âgée) et la fièvre (5,7 % [par rapport à 0,5 %] dans la cohorte plus jeune et 1,9 % [par rapport à 0,9 %] dans la cohorte plus âgée). Comme pour la réactogénicité locale, la cohorte plus jeune présentait des taux relatifs plus élevés d'EI systémiques comparativement à la cohorte plus âgée.

Événements indésirables non sollicités

Les données sur les EI non sollicités ont été recueillies du jour 0 au 49^e jour (28 jours après l'administration de la deuxième dose du vaccin) dans les trois études et ont été présentées comme étant des taux d'incidence (TI) des événements par 100 années-personnes (e/100 AP). Les données tenaient compte fortement de la réactogénicité sollicitée ci-dessus, mais elles ont été étendues au-delà des sept premiers jours. Cela a été illustré dans la classe de système et organe (CSO) de la catégorie Troubles généraux et anomalies au site d'administration, où des taux d'incidence plus élevés ont été observés pour les participants ayant reçu Nuvaxovid dans des sous-catégories comme la douleur au site d'injection suivie de la fatigue, de la pyrexie et des frissons. De même, on a observé des taux d'incidents plus élevés chez les participants ayant reçu Nuvaxovid dans les CSO des troubles musculosquelettiques et des troubles du tissu conjonctif (p. ex., myalgie et douleur dans une extrémité) et des troubles du système nerveux (p. ex., maux de tête). Les EIs non sollicités survenus dans d'autres CSO et leurs sous-catégories correspondantes étaient nettement moins fréquents, et leur interprétation était indéterminée.

On a observé le même schéma pour les EI graves (de grade 3 ou plus) non sollicités au cours de la période allant du jour 0 au 28^e jour suivant l'administration de la deuxième dose de Nuvaxovid, en tenant compte des événements placebo de base. Les EI non sollicités graves déclarés comprennent ceux qui suivent : la fatigue (8 % dans la cohorte plus âgée et 8 % dans la cohorte plus jeune, respectivement); la douleur au site d'injection (3 % et 4 %); les malaises (4 % et 2 %); la pyrexie (2 % et 4 %); les maux de tête (4 % et 3 %); la myalgie (4 % et 4 %) et l'hypertension (2 % et 9 %).

On a signalé des événements indésirables graves (EIG) non sollicités du jour 0 à la fin de la période de suivi pour tous les événements. Il s'agissait notamment d'événements clairement sans rapport avec la vaccination. Dans l'analyse regroupée, la CSO des infections et des infestations présentait les taux d'événements et d'incidents les plus élevés chez les participants ayant reçu Nuvaxovid et un placebo (46 événements et un taux d'incidents de 0,63 e/100 AP pour Nuvaxovid; 55 événements et un taux d'incident de 1,16 e/100 AP pour le placebo). La majorité des événements dans les deux groupes étaient associés à la COVID-19, à la pneumonie causée par la COVID-19, à la pneumonie et à l'appendicite, et tous les taux d'incidence étant plus élevés dans le groupe ayant reçu un placebo.

Dans la cohorte plus jeune, il n'y avait pas d'EIG avec un taux d'incidence supérieur à 0,10 e/100 AP dans le groupe ayant reçu Nuvaxovid, alors que trois événements avaient des taux d'incidence supérieurs à 0,10 e/100 AP dans le groupe ayant reçu un placebo : la pneumonie causée par la COVID-19 (0,25 e/100 AP), la COVID-19 (0,23 e/100 AP) et l'appendicite (0,15 e/100 AP). Dans la cohorte plus âgée, les EIG qui se sont produits à un taux d'incidence supérieur à 0,20 e/100 AP étaient la COVID-19 (0,37 e/100 AP) et le cancer de la prostate (0,28 e/100 AP) chez les participants qui ont reçu Nuvaxovid et la pneumonie (0,51 e/100 AP), la COVID-19 (0,26 e/100 AP), la pneumonie causée par la COVID-19 (0,26 e/100 AP) et la fibrillation auriculaire (0,26 e/100 AP) chez les participants ayant reçu un placebo.

Dans l'ensemble, il y avait plus de problèmes médicaux potentiels à médiation immunitaire dans le groupe ayant reçu Nuvaxovid (27 événements avec un taux d'incidence de 0,37 e/100 AP) que dans celui qui a reçu un placebo (huit événements avec un taux d'incidence de 0,04 e/100 AP), ainsi que dans les deux groupes d'âge. Les principales CSO préoccupantes où les taux d'incidence pour le groupe ayant reçu Nuvaxovid étaient plus élevés que dans celui ayant reçu un placebo comprenaient les troubles musculosquelettiques et conjonctifs (0,08 e/100 AP par rapport à 0,04 e/100 AP), y compris le groupe présentant de l'arthrite et une pseudo-polyarthrite rhyzomélique, des troubles du système nerveux (0,08 e/100 AP par rapport à 0,04 e/100 AP), mais sans regroupement de problèmes médicaux clair, des troubles endocriniens (0,06 e/100 AP par rapport à 0,00 e/100 AP), y compris un regroupement autour de la thyroïdite auto-immune (maladie de Grave) et un regroupement de troubles oculaires (0,06 e/100 AP par rapport à 0,00 e/100 AP) autour de l'uvéite et de l'iridocyclite. Santé Canada a recommandé que ces groupes de maladies fassent l'objet d'une surveillance après l'autorisation de mise en marché.

Selon des rapports de cas convaincants, les maladies auto-immunes qui pourraient justifier un examen plus approfondi au cours de la période post-commercialisation comprennent celles qui suivent : le purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI), la paralysie de Bell, la maladie de Grave, l'uvéite, l'iridocyclite, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et la polyarthrite psoriasique, la pseudo-polyarthrite rhyzomélique et les engelures. Au sein de ce groupe, on a également signalé sept cas de myocardite et de péricardite et on les a examinés attentivement. De ce nombre, deux cas chez des adolescents de sexe masculin (âgés de 19 et 16 ans) étaient pathognomoniques pour la myocardite associée au vaccin déjà décrite pour les vaccins approuvés à l'acide ribonucléique messager (ARNm). Un énoncé est inclus dans la monographie de produit de Nuvaxovid afin de mieux informer les fournisseurs et les patients du risque potentiel de myocardite en attendant des données supplémentaires post-commercialisation.

Populations particulières

Les études cliniques de Nuvaxovid comprennent des participants âgés de 65 ans et plus et leurs données contribuent à l'évaluation globale de l'innocuité et de l'efficacité. L'innocuité et l'efficacité de Nuvaxovid chez les personnes de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. L'utilisation chez des patients pédiatriques est incluse dans le Plan de gestion des risques (PGR) comme information manquante.

L'innocuité et l'efficacité de Nuvaxovid chez les femmes enceintes n'ont pas encore été établies. À ce jour, les femmes enceintes ou qui allaitent ont été exclues des études cliniques. En date du 26 octobre 2021, un total de 137 grossesses a été signalé dans les deux études pivots (2019nCoV-301 et 2019nCoV-302), soit 95 dans le groupe ayant reçu le vaccin et 42 dans le groupe ayant reçu un placebo. Parmi les grossesses chez les participantes ayant reçu Nuvaxovid, huit ont donné lieu à des naissances vivantes, 11 ont été volontairement interrompues, 16 ont donné lieu à un avortement spontané (fausse couche) et 60 étaient en cours au moment de l'autorisation. En raison de la durée limitée du suivi, le résultat des grossesses restantes est en attente.

On ignore si Nuvaxovid est excrété dans le lait humain. Les données ne sont pas disponibles pour évaluer les effets du vaccin sur le nourrisson allaité ou sur la production ou l'excrétion de lait. L'administration pendant la grossesse et pendant l'allaitement est incluse dans le PGR sous forme de renseignements manquants.

Aucune donnée n'est actuellement disponible sur les personnes immunodéprimées, y compris les personnes qui suivent un traitement immunosuppresseur. Les personnes immunodéprimées peuvent avoir une réponse immunitaire diminuée au vaccin et l'administration chez les patients immunodéprimés est incluse dans le PGR sous forme de renseignements manquants (données cliniques limitées/absentes).

Plan de gestion des risques

Novavax Inc. a présenté un plan de gestion des risques (PGR) de base (Union européenne) accompagné d'un addenda canadien au PGR à Santé Canada dans le cadre de la présentation aux fins d'autorisation. Le PGR est conçu de manière à décrire les problèmes d'innocuité connus et potentiels, afin de présenter un plan de surveillance et, au besoin, à décrire les mesures qui seront mises en place afin de réduire au minimum les risques associés au produit.

L'information suivante concerne le PGR présenté par Novavax Inc. dans le cadre de la présentation de drogue nouvelle pour Nuvaxovid. Il incombe au promoteur de surveiller le profil d'innocuité de ce vaccin et de présenter une mise à jour du PGR si les avantages, risques et incertitudes associés à ce vaccin ont été modifiés de façon importante. Les mises à jour du PGR figureront dans le tableau des activités postautorisation de Nuvaxovid.

D'après les résultats d'études cliniques et non cliniques, le PGR ne comprenait aucun risque important identifié et trois risques importants potentiels : la maladie aggravée associée à un vaccin, y compris la maladie respiratoire aggravée associée à un vaccin; l'anaphylaxie; et la myocardite et la péricardite. Huit domaines figurent dans les informations manquantes (données cliniques limitées/absentes), soit: "utilisation chez les femmes enceintes ou pendant l'allaitement", "utilisation chez les personnes immunodéprimées", "utilisation chez les personnes fragiles présentant un état de santé instable et des comorbidités", "utilisation chez les patients atteintes d'une maladie auto-immune ou de troubles inflammatoires", "interaction avec d'autres vaccins", "innocuité à long terme", "utilisation chez la population pédiatrique" et "efficacité à long terme". Les activités de pharmacovigilance courantes et les mesures supplémentaires proposées pour les risques susmentionnés sont considérées acceptables et le promoteur a confirmé qu'elles seraient appliquées au contexte canadien. Les autres activités de pharmacovigilance incluent la surveillance continue de l'innocuité dans les études cliniques en cours ainsi que dans cinq études postautorisation prévues : deux études d'innocuité non interventionnelles, deux études d'efficacité non interventionnelles et un registre d'exposition au vaccin lors de la grossesse. Les mesures courantes d'atténuation des risques (c'est-à-dire la monographie du produit et l'étiquetage) sont également jugées appropriées. De plus, le promoteur soumettra une mise à jour du PGR de base accompagné d'un addenda canadien en temps opportun si un signal d'un problème d'innocuité est identifié lors de la surveillance postautorisation.

De plus, au cours de la période suivant la mise en marché, le promoteur fournira les renseignements sur les aspects suivants :

• Adultes plus âgés : Les adultes plus âgés ont été inclus dans le programme de développement clinique. Le promoteur devra soumettre des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada comprenant des analyses des sous-populations selon l'âge et le genre.
• Enfants : Les enfants n'étaient pas inclus dans le programme de développement clinique. Cette sous-population a été déterminée comme étant une information manquante dans le PGR. Le promoteur devra soumettre des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada. Des études sur Nuvaxovid chez les enfants sont prévues.
• Femmes enceintes : De plus amples informations sont nécessaires sur l'utilisation du vaccin chez les femmes enceintes. Cette sous-population a été déterminée comme étant une information manquante dans le PGR. Le promoteur surveillera l'innocuité et soumettra des rapports mensuels à Santé Canada. Le promoteur évaluera les résultats sur la grossesse et la lactation lors des études en cours et prévues, y compris au moyen d'un registre de grossesse.
• Femmes qui allaitent : Cette sous-population a été déterminée comme étant une information manquante dans le PGR. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada. Le promoteur évaluera les résultats sur la grossesse et la lactation lors des études en cours et prévues, y compris au moyen d'un registre de grossesse.
• Personnes immunodéprimées et personnes atteintes de maladies chroniques ou débilitantes : Ces personnes n'étaient pas incluses dans le programme de développement clinique. Cette sous-population a été déterminée comme étant une information manquante dans le PGR. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada.
• Anaphylaxie : Le risque d'anaphylaxie a été identifié comme un risque important potentiel dans le PGR. Ce risque sera évalué au moyen d'activités de pharmacovigilance de routine et sera déclaré dans les rapports mensuels sur l'innocuité.
• Myocardite et péricardite: Le risque de myocardite et de péricardite a été identifié comme un risque important potentiel dans le PGR. Ce risque sera évalué au moyen d'activités de pharmacovigilance de routine et sera déclaré dans les rapports mensuels sur l'innocuité.
• Populations autochtones au Canada : Les effets indésirables associés à un médicament pour toutes les sous-populations, notamment les Autochtones, seront signalés rapidement et évalués dans les rapports mensuels sur l'innocuité.

Le promoteur est tenu de signaler rapidement les effets indésirables et de fournir des rapports mensuels sur l'innocuité. Ces rapports seront reflétés dans le tableau des activités postautorisation pour le Nuvaxovid.

Les résultats liés à l'innocuité et à l'efficacité des études en cours et prévues seront soumis à une évaluation au fur et à mesure qu'ils seront disponibles. Les résultats de ces études et les rapports mensuels sur l'innocuité devraient permettre de combler les lacunes en matière de données relatives à l'innocuité et à l'efficacité du vaccin à long terme, aux interactions avec d'autres vaccins et aux sous-populations particulières (par exemple, les femmes enceintes ou qui allaitent, la population pédiatrique de moins de 18 ans, les personnes atteintes d'une maladie auto-immune ou de troubles inflammatoires, les personnes immunodéprimées et les personnes fragiles présentant un état de santé instable et des comorbidités).

Ensemble, les résultats de l'évaluation de l'innocuité ont démontré que Nuvaxovid répondait aux exigences en matière d'innocuité du vaccin précisées dans la Ligne directrice sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID-19. Dans l'ensemble, Nuvaxovid est un vaccin sûr avec une certaine réactogénicité locale et systémique prévue associée à la réponse immunitaire après l'administration de la deuxième dose. L'autorisation est accompagnée de conditions visant à gérer les incertitudes et atténuer les risques liés au médicament. Les mises en garde et précautions appropriées sont en place dans la monographie du produit approuvée de Nuvaxovid pour aborder les risques identifiés

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Nuvaxovid approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.