Sommaire de décision réglementaire portant sur Veklury

L’objet du présent supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) était d’étendre l’indication pour Veklury (remdesivir) dans le traitement de la maladie du coronavirus 2019 (COVID-19) chez les patients pédiatriques âgés d’au moins 4 semaines et pesant au moins 3 kg à moins de 40 kg avec une pneumonie nécessitant de l’oxygène supplémentaire (patients pédiatriques hospitalisés) et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg qui courent un risque élevé de progression vers la COVID-19 grave, y compris l’hospitalisation ou le décès (patients pédiatriques non hospitalisés). Après examen, cette extension de l’indication a été jugée acceptable.

L’indication de Veklury dans le traitement de la maladie du coronavirus 2019 (COVID-19) chez les patients pédiatriques âgés d’au moins 4 semaines et pesant au moins 3 kg à moins de 40 kg avec une pneumonie nécessitant de l’oxygène supplémentaire (patients pédiatriques hospitalisés) et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg qui sont à haut risque de progression vers la COVID-19 grave, y compris l’hospitalisation ou le décès (patients pédiatriques non hospitalisés), a été appuyé par des données pharmacocinétiques, d’innocuité et d’efficacité provenant des études cliniques GS-US-540-5823 et GS-US-540-912 (examinées par Santé Canada précédemment dans un supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN), numéro de contrôle 250151), ainsi que par l’analyse pharmacocinétique de la population.

L’étude GS-US-540-5823 est un essai en cours de phase 2/3, ouvert, pour évaluer la pharmacocinétique et l’innocuité de Veklury administré pendant une période maximale de 10 jours. Un rapport provisoire pour 53 patients pédiatriques de 5 cohortes a été présenté par le promoteur dans le cadre de ce SPDN, qui comprenait : des patients ≥ 12 ans et pesant ≥ 40 kg (n = 12); des patients <12 ans et pesant ≥ 40 kg (n = 5); des patients ≥ 28 jours et pesant ≥ 20 à < 40 kg (n = 12); des patients ≥ 28 jours et pesant ≥ 12 à < 20 kg (n = 12); et des patients ≥ 28 jours et pesant ≥ 3 à <12 kg (n = 12). Les patients pesant ≥ 40 kg ont reçu 200 mg de Veklury le premier jour, suivi de 100 mg de Veklury une fois par jour les jours suivants; les patients pesant ≥ 3 kg à < 40 kg ont reçu 5 mg/kg de Veklury le premier jour, suivi de 2,5 mg/kg de Veklury une fois par jour les jours suivants. Au niveau de référence, l’âge médian était de 7 ans (T1, T3 : 2 ans, 12 ans); 57 % des patients étaient des femmes, 70 % étaient blancs, 30 % étaient noirs et 44 % étaient hispaniques ou latinos; et le poids moyen était de 38 kg (plage : de 4 à 192 kg). Au total, 12 patients (23 %) ont été mis sur une ventilation mécanique invasive; 18 (34 %) ont été mis sur une ventilation non invasive ou sur de l’oxygène à haut débit; 10 (19 %) sur de l’oxygène à faible débit; et 13 (25 %) étaient à l’air ambiant. La durée médiane globale (T1, T3) des symptômes et de l’hospitalisation avant la première dose de Veklury était respectivement de 5 (3, 7) jours et de 1 (1, 3) jour.

Des modèles pharmacocinétiques de population pour le remdesivir et ses métabolites circulants (GS-704277 et GS-441524), élaborés à l’aide de données regroupées d’études sur des personnes en bonne santé et sur des patients adultes et pédiatriques atteints de COVID-19, ont été utilisés pour prédire l’exposition pharmacocinétique chez des patients pédiatriques hospitalisés âgés ≥ 28 jours à < 18 ans et pesant ≥ 3 kg dans l’étude GS-US-540-5823. Les expositions moyennes (SSCtau et Cmax) de remdesivir, GS-704277, et GS-441524 prévues pour ces patients aux doses administrées étaient plus élevées que chez les patients adultes atteints de COVID-19; toutefois, cette exposition accrue n’a pas été jugée cliniquement significative.

Dans l’étude GS-US-540-5823, les réactions indésirables observées étaient compatibles avec celles observées dans les essais cliniques de Veklury chez les adultes. Des réactions indésirables (de tous les niveaux) ont été signalées chez 8 personnes (15 %). La réaction indésirable la plus fréquente chez au moins 5 % des patients était l’alanine aminotransférase (6 %). Aucune personne n’a subi de réactions indésirables graves. Deux personnes (4 %) ont cessé de suivre le traitement de façon permanente en raison de réactions indésirables.

Dans l’étude GS-US-540-5823, le traitement avec Veklury pendant une période pouvant aller jusqu’à 10 jours a entraîné un changement global de la médiane (T1, T3) du niveau de base de l’état clinique (évalué sur une échelle ordinale de 7 points allant du décès [score de 1] au soutien respiratoire et à une diminution des niveaux d’oxygène, à la sortie de l’hôpital [score de 7]) de +2,0 (1,0, 4,0) points le 10e jour. Le rétablissement (défini comme l’amélioration d’un score de référence allant de 2 jusqu’à 5 à un score de 6 ou 7, ou une amélioration d’un score de référence de 6 à un score de 7) a été signalé pour 62 % des patients le 10e jour; la période médiane (T1, T3) jusqu’à la récupération était de 7 (5, 16) jours. Dans l’ensemble, 60 % des patients ont été renvoyés chez eux avant le 10e jour. Trois patients sont morts pendant l’étude, mais aucun de ces décès n’a été considéré comme étant lié au traitement avec Veklury.

L’étude GS-US-540-9012 était un essai clinique de phase 3, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo, qui a évalué 200 mg de Veklury une fois par jour pendant 1 jour, suivi de 100 mg de Veklury une fois par jour pendant 2 jours (pour un total de 3 jours de thérapie intraveineuse) chez 562 patients adultes et pédiatriques (12 ans et plus vieux et pesant au moins 40 kg) avec une infection confirmée par le SRAS-CoV-2 et au moins un facteur de risque de progression vers l’hospitalisation. L’étude comprenait 8 patients adolescents dont 3 patients ont reçu Veklury. Aucun de ces patients n’a été hospitalisé pour des raisons liées à la COVID-19, n’a fait de visite médicale pour des raisons liées à la COVID-19 ou n’est mort pour une raison quelconque au bout de 28 jours. Aucun événement indésirable n’a été signalé chez les adolescents qui ont reçu Veklury.

En résumé, sur la base de l’examen des données probantes fournies, il est considéré que le profil avantages-préjudice-incertitude de Veklury est favorable au traitement contre la COVID-19 chez les patients pédiatriques âgés d’au moins 4 semaines et pesant au moins 3 kg à moins de 40 kg avec une pneumonie nécessitant de l’oxygène supplémentaire et chez les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg, qui sont à risque élevé de progression vers la COVID-19 grave, y compris l’hospitalisation ou la mort.

Pour de plus amples renseignements sur Veklury, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.